摘要

大麻二酚(Cannabidiol, CBD)是一种天然的非精神毒性植物大麻素，作为一种流行的消费产品受到越来越多的关注，并在食品和药物管理局批准的Epidiolex (CBD口服液)中用于治疗Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征。此前有报道称，CBD主要由CYP2C19和CYP3A4代谢，udp -葡萄糖醛酸转移酶也有少量贡献。7-羟基-CBD (7-OH-CBD)是主要的活性代谢物，与CBD活性相当。鉴于多态的性质CYP2C19，我们假设可变的CYP2C19表达可能导致7-OH-CBD代谢的个体间差异。本研究的目的是进一步研究细胞色素P450酶在CBD代谢中的作用，特别是活性代谢物7-OH-CBD，并探讨细胞色素P450酶对CBD代谢的影响CYP2C19基因型人肝微粒体中CBD代谢的多态性。重组细胞色素P450酶和细胞色素P450选择性化学抑制剂的反应表型实验结果表明，CYP2C19和CYP2C9均能代谢7-OH-CBD。CYP3A在CBD代谢清除中起主要作用，通过氧化除7位以外的位点。在基因型人肝微粒体中，7-OH-CBD的形成与CYP2C19活性呈正相关，但与CYP2C19活性无关CYP2C19基因型。在CYP2C19活性中至低的单供人肝微粒体中，CYP2C9抑制显著降低了7-OH-CBD的形成，表明CYP2C9在CBD 7-羟基化中发挥的作用可能比之前认为的更大。综上所述，CYP2C19和CYP2C9都是活性代谢物7-OH-CBD代谢的重要贡献者。