视觉概述
摘要
Icotinib（ICT）是由中国医疗产品管理批准的抗肿瘤药物，发现对非小细胞肺癌有效。本研究旨在ICT与CYP3A的相互作用。ICT表现出对重组人CYP3A4 / 5的时间，浓度和依赖于NADPH依赖性抑制作用。在30分钟后，通过ICT在50μm下抑制约60％的Cyp3a活性。观察到的酶抑制不能通过透析来回收。NifeDipine通过ICT灭活的影响CYP3A。ICT对CYP3A的抑制作用既不受谷胱甘肽/的影响N- 乙酰赖氨酸，也不是超氧化物歧化酶/过氧化氢酶。与人肝微粒体孵育ICT产生的氯烯反应性中间体被4-溴苄胺捕获。CYP3A4将ICT的代谢活化占主导地位给酮中中间体。ICT的乙基和乙烯基类似物并未诱导重组人CYP3A4 / 5的灭活，这表明ICT的乙酰亚胺生物活化导致酶失活。此外，ICT的代谢活化导致血红素破坏。总之，本研究表明，ICT是重组人CYP3A4 / 5的机制灭失剂，并通过酮代谢物的血红素破坏可能是观察到的CYP3A灭活的原因。
意义的声明细胞色素P450酶在药物相互作用中起重要作用。本研究证实，用于治疗非小细胞肺癌的表皮生长因子受体抑制剂icotinib是一种基于机制的重组人CYP3A4/5灭活剂。该研究为乙炔部分参与代谢激活以及酶的失活提供了坚实的证据。此外，发现生成的烯酮中间体破坏了血红素，这可能是观察到的酶失活的原因。
脚注
- 收到了1月13日，2021年。
- 公认7月7日，2021年。
↵1蔡崇信和海钟对这项工作贡献相当。
该工作得到了中国国家自然科学基金的部分支持中国[授予81773813和81830104]以及中国辽宁省的自然科学基金[授予201801561]。
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本文有补充材料可用www.3tejia.com.。
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