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R.esearch Article Article

预测有机阴离子转运蛋白输送的药物分泌物和肾脏清除的预测

金福彭那Mayur K. Ladumorand晶澳shvant D. Unadkat
亚博体育app药物代谢和性格 2021年10月, 49. (10) 929-937; DOI:https://doi.org/10.1124/dmd.121.000557
金福彭
Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, University of Washington, Seattle, Washington (J.P., M.K.L., J.D.U.); Department of Pharmacy, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China (J.P.)
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Mayur K. Ladumor
Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, University of Washington, Seattle, Washington (J.P., M.K.L., J.D.U.); Department of Pharmacy, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China (J.P.)
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晶澳shvant D. Unadkat
Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, University of Washington, Seattle, Washington (J.P., M.K.L., J.D.U.); Department of Pharmacy, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China (J.P.)
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Abstract

Pregnancy can significantly change the pharmacokinetics of drugs, including those renally secreted by organic anion transporters (OATs). Quantifying these changes in pregnant women is logistically and ethically challenging. Hence, predicting the in vivo plasma renal secretory clearance (CL秒)和肾cl(clren)怀孕的燕麦药物对于设计燕麦药物的正确给药方案非常重要。在这里,首先使用可用的选择性燕麦探针药物CL量化孕妇肾燕麦活性的折叠变化。rendata (training dataset; OAT1: tenofovir, OAT2: acyclovir, OAT3: oseltamivir carboxylate). The fold-change in OAT1 activity during the 2ndand 3RD.与非妊娠个体相比,三孕酮为2.9和1.0。oat2活动在3时增加3.1倍RD.三个月。oat3活动在1中增加2.2,1.7和1.3倍英石那2nd和3.RD.三个月分别。根据这些数据,我们预测了CL秒,Cl.renand total clearance ((CLtotal) of drugs in pregnancy, which are secreted by multiple OATs (verification dataset; amoxicillin, pravastatin, cefazolin and ketorolac,R.-ketorolac,S.-ketorolac). Then, the predicted clearances (CLs) were compared with the observed values. The predicted/observed CL秒,Cl.ren和cl.total除CL外,妊娠妊娠的药物在0.80-1.25折之内秒amoxicillin在3中RD.2中妊娠早期(0.76倍)和Cefazolinnd三个月(1.27倍)。总的来说,我们成功预测了CL秒,Cl.ren和cl.total怀孕中的药物被多个燕麦肾分泌。将来可以使用这种方法来调整给孕妇给予孕妇的肾分泌燕麦药物的剂量方案。

S.IGNIFICANCE STATEMENT为了提交人的知识,这是第一个在怀孕期间成功预测肾分泌物清除和肾脏间隙的肾脏清除。这里提出的数据可以在未来使用,以调整怀孕中肾分泌燕麦药物的剂量方案。此外,这里使用的机械方法可以扩展到其他肾脏转运蛋白传输的药物。

Footnotes

    • R.eceived5月28日,2021年。
    • 公认7月15日,2021年。
  • 本文的资金支持是由国家卫生院校国家药物滥用研究所(P01 DA032507)提供的。

  • 部分受国家卫生研究院国家药物滥用研究所[P01 DA032507](J.d.u.)。金福鹏得到了中国奖学金委员会的支持。

  • 提交人没有申报利益冲突。

  • https://doi.org/10.1124/dmd.121.000557。

  • ↵嵌入式图像 本文有补充材料可用www.3tejia.com.。

  • 版权所有©2021由美国药理学和实验治疗学会
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亚博体育app药物代谢和性格
卷。49.那Issue 10
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Prediction of Renal Clearance of OAT Substrates during Pregnancy

金福彭那Mayur K. Ladumorand晶澳shvant D. Unadkat
亚博体育app药物代谢和性格 10月1日,2021年, 49. (10) 929-937; DOI:https://doi.org/10.1124/dmd.121.000557

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Prediction of Renal Clearance of OAT Substrates during Pregnancy

金福彭那Mayur K. Ladumorand晶澳shvant D. Unadkat
亚博体育app药物代谢和性格 10月1日,2021年, 49. (10) 929-937; DOI:https://doi.org/10.1124/dmd.121.000557
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