摘要
准确预测药物吸收是新药开发和药物治疗成功的关键。在本研究中，我们发展了一个新的吸收模型，高级易位模型(advanced translocation model, ATOM)，扩展了我们之前的模型，易位模型。ATOM利用一个变量弥散和对流项的偏微分方程再现了物质在肠腔内的易位，以描述肠道内的自然流动和微混合，无论在禁食还是喂食条件下。与ATOM相比，传统的吸收模型(高级室吸收和转运模型)往往低估了上肠的微混合，且难以充分描述禁食和饲喂条件下的运动。ATOM成功地解释了观察到的咪达唑仑的非线性吸收，以最小的比例因子。此外，ATOM分别考虑肠细胞的顶端和基底外侧膜的通透性，并假定固有层(包括血管)的分隔，以适当考虑肠道血流。ATOM估计了与抑制肠道CYP3A和p -糖蛋白相关的药物相互作用引起的肠道可利用性的变化。此外，考虑到肠道药物流动延迟，ATOM可以估计药物在fed状态下的吸收情况。因此，ATOM是分析胃肠道局部药代动力学的有用工具，特别是对非线性药物吸收的估计，这可能涉及到与肠道内容物或其他药物的各种相互作用。
意义的声明新建立的高级易位模型准确地解释了空腹和饲喂条件下肠道内容物的各种运动，这是目前的生理药代动力学模型无法充分描述的。
脚注
- 收到了2021年1月5日。
- 接受2021年4月9日。
这项工作得到了日本医学研究与发展机构(AMED) [Grant JP20be0304203]和由AMED [Grant JP20am0101124] (to Y.K.)资助的支持创新药物发现和生命科学研究基础(binding)的支持。
S.A.隶属于Teijin Pharma Limited，本研究部分得到了Teijin Pharma Limited的支持。然而，帝人制药有限公司并没有参与这项研究的规划和分析。没有作者与这篇文章的内容有实际的或感知到的利益冲突。
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