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研究文章 文章

过氧化氢和超氧化物对人醛氧化酶1的失活作用

克劳迪娅·加里多和Silke Leimkuhler
亚博体育app药物代谢与处置 2021年9月, 49 (9) 729 - 735; DOI: https://doi.org/10.1124/dmd.121.000549
克劳迪娅·加里多
德国波茨坦大学分子酶学系生物化学与生物研究所
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Silke Leimkuhler
德国波茨坦大学分子酶学系生物化学与生物研究所
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摘要

哺乳动物醛氧化酶(AOX)是与I期药物代谢相关的药理学和病理生理学钼黄酶,作为其酶活性的产物,也参与活性氧的生成。亚博体育app到目前为止,醛氧化酶1在人体中的生理作用尚不清楚。人类酶hAOX1的特点是具有广泛的底物特异性,将芳香族/脂肪族醛氧化成相应的羧酸,并羟基化各种杂芳香族环。这种酶以氧作为末端电子受体,在循环过程中产生过氧化氢和超氧化物。尤其是hAOX1,一些自然变异不仅产生H2O2但也有大量的超氧化物,我们更详细地研究了两种ROS分子对hAOX1酶活性的影响。我们比较了hAOX1和high-O2−。产生自然变种L438V,因为它们与H的时间依赖性失活2O2/ O2−。在衬底的营业额。我们发现,hAOX1野生型酶的失活主要基于双氧水的产生,而对于变种L438V,双氧水和超氧化物都有助于酶在循环过程中时间依赖性的失活。此外,失活水平被揭示是依赖于底物的:使用更高周转数量的底物导致更快的酶失活。对酶失活位点的分析发现,在循环过程中,产生的ROS在钼活性位点丢失了末端的硫代配体。

意义的声明这项工作描述了人醛氧化酶1在活性氧的作用下依赖于底物的失活,并确定了失活的位置。ROS在抑制人醛氧化酶1中的作用将对今后的研究产生重要影响。

脚注

    • 收到了2020年5月20日。
    • 接受2021年6月21日。
  • 这项工作得到了德国Forschungsgemeinschaft [LE1171/8-3]的支持。

  • 作者声明没有利益冲突。

  • https://dx.doi.org/10.1124/dmd.121.000549.

  • 版权所有©2021美国药理学和实验治疗学会
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亚博体育app药物代谢与处置:49 (9)
亚博体育app药物代谢与处置
49卷。,问题9
2021年9月1
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hAOX1的底物依赖性失活

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