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研究文章 文章

Oleuropein诱导的细胞色素P450催化药物代谢加速:核受体过氧化物激素激活受体α的中心作用亚博体育app

Footini Malliou.,克里斯蒂娜·E·安德里奥普卢,弗兰克J.Gonzalez.,Aristeidis Kofinas.,Alexios-Lendros Skaltsounis和玛丽亚·康斯坦迪
亚博体育app药物代谢与处置 9月2021年, 49 (9) 833-843; 内政部:https://doi.org/10.1124/dmd.120.000302
Footini Malliou.
Ioannina大学,希腊Ioannina大学医学院药理学系,希腊Ioannina大学(F.M.,C.E.A.,A.K.,M.K.);国家癌症研究所代谢实验室,国家卫生院校,马里兰州(F.J.G.)Bethesda;和雅典大学雅典大学医学院和药学学院(A.-l.s.)
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克里斯蒂娜·E·安德里奥普卢
Ioannina大学,希腊Ioannina大学医学院药理学系,希腊Ioannina大学(F.M.,C.E.A.,A.K.,M.K.);国家癌症研究所代谢实验室,国家卫生院校,马里兰州(F.J.G.)Bethesda;和雅典大学雅典大学医学院和药学学院(A.-l.s.)
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弗兰克J.Gonzalez.
Ioannina大学,希腊Ioannina大学医学院药理学系,希腊Ioannina大学(F.M.,C.E.A.,A.K.,M.K.);国家癌症研究所代谢实验室,国家卫生院校,马里兰州(F.J.G.)Bethesda;和雅典大学雅典大学医学院和药学学院(A.-l.s.)
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Aristeidis Kofinas.
Ioannina大学,希腊Ioannina大学医学院药理学系,希腊Ioannina大学(F.M.,C.E.A.,A.K.,M.K.);国家癌症研究所代谢实验室,国家卫生院校,马里兰州(F.J.G.)Bethesda;和雅典大学雅典大学医学院和药学学院(A.-l.s.)
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Alexios-Lendros Skaltsounis
Ioannina大学,希腊Ioannina大学医学院药理学系,希腊Ioannina大学(F.M.,C.E.A.,A.K.,M.K.);国家癌症研究所代谢实验室,国家卫生院校,马里兰州(F.J.G.)Bethesda;和雅典大学雅典大学医学院和药学学院(A.-l.s.)
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玛丽亚·康斯坦迪
Ioannina大学,希腊Ioannina大学医学院药理学系,希腊Ioannina大学(F.M.,C.E.A.,A.K.,M.K.);国家癌症研究所代谢实验室,国家卫生院校,马里兰州(F.J.G.)Bethesda;和雅典大学雅典大学医学院和药学学院(A.-l.s.)
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Oleuropein(Ole),主要成分木犀油,显示出对健康和疾病有益的多效性作用,这主要归功于其抗炎和心脏保护特性。一些食品补充剂和草药含有OLE,无需处方即可获得。本研究调查了OLE对催化许多处方药代谢的主要细胞色素P450(P450)的影响。重点强调过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的作用,PPARα是一种核转录因子,调节包括P450.s129/Sv野生型和帕拉-空白小鼠用OLE治疗6周。OLE诱导Cyp1a1,Cyp1a2,Cyp1b1,Cyp3a14,Cyp3a25,Cyp2c29,Cyp2c44,CYP2D22, 和Cyp2e1MRNA在野生型小鼠的肝脏中,而没有观察到类似的效果帕拉- 核老鼠,表明OLE诱导的效果P450.s由PPARα介导。与磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B(AKT)/叉头盒蛋白O1、c-Jun N-末端激酶、AKT/p70和细胞外信号调节激酶相关的通路的激活参与OLE诱导的P450。这些数据表明,食用含有OLE的草药和食品补充剂可加速上述P450药物底物的代谢,从而降低其疗效和药物治疗的结果。因此,OLE诱导的PPARα激活可能会改变药物的作用,因为药物的代谢和清除增加,在与某些药物,特别是狭窄治疗窗口的药物一起服用含OLE的产品时,应考虑到这一点。

意义陈述本研究表明,橄榄叶和橄榄核果的主要成分是橄榄苦苷木犀油,诱导合成主要细胞色素P450s(P450s),通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α代谢大多数处方药物。这种效应可以改变P450联合给药底物的药代动力学特征,从而改变其治疗效果和毒性。

脚注

    • 已收到2020年4月11日。
    • 认可的2021年4月6日。
  • ↵1.调频。和c.e.a.对这项工作同样贡献。

  • 本研究由欧盟(欧洲区域发展基金)和希腊国家基金资助,该基金来自国家战略参考框架(NSRF 2007-2013,赠款346985/80753)的运营计划“塞萨利-希腊大陆和埃皮罗斯-2007-2013”。我们证明,在研究进行和/或撰写本文、研究设计、数据收集、分析和解释、撰写文章以及决定将文章提交DMD出版时,没有资金来源的参与。

  • https://dx.doi.org/10.1124/dmd.120.000302

  • ↵嵌入图像 本文有补充材料可用www.3tejia.com.

  • 美国政府工作不受美国美国版权保护
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橄榄苦苷通过PPAR诱导主要P450α.激活

Footini Malliou.,克里斯蒂娜·E·安德里奥普卢,弗兰克J.Gonzalez.,Aristeidis Kofinas.,Alexios-Lendros Skaltsounis和玛丽亚·康斯坦迪
亚博体育app药物代谢与处置 2021年9月1日, 49 (9) 833-843; 内政部:https://doi.org/10.1124/dmd.120.000302

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