抽象的

对母亲和胎儿药物暴露的担忧表明，需要通过胎盘屏障更好地了解药物分布到胎儿中。这项研究旨在使用基于生理的药代动力学（PBPK）建模来预测母体和胎儿药物处置。SIMCYP Simulator V20中详细的母体属性PBPK模型用于预测怀孕期间和分娩时头孢唑啉，头孢唑和阿莫西林的母体和胎儿暴露。机械动力学模型包括妊娠过程中母体，胎儿和胎盘参数的生理变化。使用这些化合物的理化特性确定的渗透性参数对胎盘动力学进行参数化。然后，将PBPK预测与观察到的数据进行了比较。开发了针对头孢菌素，头孢唑素和阿莫西林的完全自下而上的胎儿PBPK模型，而无需任何参数拟合。非怀孕受试者和怀孕受试者的预测落在观察值的2倍之内。预测与在九个母体（五个胎儿）研究中报道的针对头孢菌素的九个母体（五个胎儿）研究的预测相匹配，可用于头孢唑林的10项母体（五个胎儿阶段）研究，以及6项针对阿莫西林的孕产妇（两项胎儿）研究。PBPK模型中胎儿和母体系统参数的整合，以及用于计算胎盘渗透性的复合相关参数，促进并扩展了母体 - 置换式 - fetal PBPK模型的应用。 The developed model can also be used for designing clinical trials and prospectively used for maternal-fetal risk assessment after maternally administered drugs or unintended exposure to environmental toxicants.