摘要

在药物发现中，用自由脑/血浆浓度比(K_{p, uu})通常由持续静脉(IV)输注一次实验确定，PK参数包括间隙(CL)、稳态分布体积(V_党卫军)、有效半衰期(t_1/2,滚开)是在单次静脉滴注后通过另一个实验确定的。本研究的目的是建立和验证一种同时测定K_{p, uu}和单次静脉注射实验的PK参数。在这项研究中，9种化合物(阿替洛尔、洛哌丁胺、米诺地尔、NFPS、舒必利和4种专利化合物)以1mg /kg静脉注射4 h，或以1或6mg /kg静脉注射24 h，或以1mg /kg静脉注射1 mg/kg。连续采集血浆样本，并在输液结束时采集脑和脑脊液样本。PK参数通过非室段分析(NCA)和室段分析获得。K_{p, uu,大脑}这些化合物增加了2.86倍的值从4 h 24 h。CL计算从24小时输液速度和稳态浓度注入研究更符合的CL比从4 h IV丸研究注入研究(CL fold-of-difference平均1.19 ~ 1.44比2.10)。无论研究设计如何，使用1室和2室模型的室间分析表现得比NCA更好。此外,V_党卫军和t_1/2,滚开可在2倍差范围内通过1室分析准确获得。总之，都是K_{p, uu,大脑}通过24小时静脉滴注研究设计，可以成功估计PK参数。

意义的声明我们证明了脑渗透程度和药代动力学参数(如CL, V_党卫军和t_1/2,效果)可以从大鼠单次持续静脉滴注研究中确定。