抽象的

最近公布的工作表明，高渗透性的低分子量（LMW）酸性药物由有机阴离子转运蛋白2（OAT2）输送。然而，在抑制剂存在相对于其不存在（例如溶酶体捕获）的情况下，可能在抑制剂存在下发生亚细胞细胞器中可电离药物的不对称分布。在本研究中，尽管OAT2谱系PENCICLOVIR稳健地运输，但是，尽管OAT2转染的细胞，OAT2介导的高渗透性LMW阴离子的转运不能证明。此外，可以使用HepG2细胞在肝细胞中观察到的高度渗透性LMW阴离子的积累中的二二霉素SV（RIFSV）减少，并且在缺乏oAT2的MDCK细胞中，可以定性再现。HepG2和MDCK细胞都没有表现出有意义的Penciclovir传输，也不是中性OAT2谱系Penciclovir对竞争性抑制敏感的高渗透性LMW阴离子的细胞积累。然而，两种细胞系以与RIFSV类似的方式表明对线粒体脱模羰基氰酰基含羰（FCCP）的敏感性。此外，在降低阴离子细胞积聚的浓度下，在不存在和存在下测量高渗透性LMW阴离子的TRANSepithelial MDCK渗透性。既不是抑制剂，也不是OAT2抑制剂酮庚烯，降低了阴离子的TRANSEPITHELIAL通量，如将被预期的用于输送的底物抑制。这里呈现的发现与高度渗透性LMW阴离子的细胞累积对齐，通过离子捕获对线粒体非耦合而不是澳申介导的运输的结果来显着地确定。

意义陈述手稿说明了被动流入和离子俘获与高度可渗透的低分子量酸性药物的细胞积聚比是先前提出的oat2介导的运输机制更相关。这里所示的结果突出了稀有的罕见，也许以前没有报道，观察对对线粒体非偶联（例如线粒体基质）敏感的隔室内的阴离子药物捕获，这可能对转运蛋白介导的摄取。