抽象的

本研究旨在全面调查体外他汀类药物的代谢。使用人肝微粒体（HLMS），肠微粒体（HIMS），肝脏细胞溶质和重组细胞色素P450（CYP）研究了临床上相关浓度的阿托伐他汀，氟伐他汀，猪伐他汀，普拉维拉汀，鼠毒素，血伐他汀，辛伐他汀及其代谢物的代谢。我们还确定了他汀酸对其药理靶标的抑制作用，3-羟基-3-甲基戊齐律辅酶A（HMG-COA）还原酶。在HLMS中，将他汀蛋白质内酯在比其酸形式更高的程度上代谢。阿托伐他汀内酯和辛伐他汀（内酯）显示出广泛的新陈代谢（内在清除（CL_㈡）3,700和7,400μl/ min / mg）的值，而2-羟基毒素，4-羟基亚毒素和匹伐他汀和匹伐他汀的内酯的代谢较慢（CL_㈡20-840μl/ min / mg）。酸有cl_㈡值<0.1-80μl/ min / mg。在他身上，只有阿托伐他汀内酯和辛伐他汀（内酯）表现出显着的新陈代谢，用CL_㈡对应于HLMS中观察到的20％的值。CYP3A4 / 5和CYP2C9是主要的他汀类药物代谢酶。大多数酸抑制了HMG-CoA还原酶，具有50％抑制浓度为4-20nm。使用相同方法的各种毒素的代谢和药效学的表比较为进一步应用，例如比较系统药理学建模提供了强的基础。

意义陈述目前的比较体外使用统一方法的阿托伐他汀，氟伐他汀，哌瓦伐他汀，普伐他汀，鼠毒素，普伐他汀，鼠毒素和辛伐他汀及其代谢物的代谢和药物动力学性质为进一步应用提供了强的基础。和...一起体外药物转运蛋白和临床数据，我们的研究结果适用于对比系统药理学建模，以预测他汀类药代动力学和药理学作用在不同剂量下。