抽象的

暴露于环境污染物镉是无处不在的，因为它是存在于香烟烟雾和食品供应。随着时间的推移，镉进入并在其导致肾小管损伤肾脏蓄积。乳腺癌耐药蛋白（BCRP，ABCG2）是流出转运蛋白介导的是药物和毒素的尿分泌。这ABCG2遗传变异体Q141K表现出改变的膜运输，其结果在BCRP底物的减少的流出。在这里，我们试图1）评估体外和体内BCRP的能力以从输送毒性镉和保护肾细胞，和2）确定该保护是否由Q141K变体削弱。镉浓度，细胞应激和毒性在HEK293细胞中表达空载体（EV），BCRP的野生型（WT），或变体（Q141K）基因进行定量。治疗氯化镉₂导致相对于野生型细胞EV细胞镉和凋亡的更大的积累。暴露于氯化镉₂的压力有关的基因和蛋白质，包括MT-1A / 2A，NQO1，和HO-1，以相对于野生型细胞的细胞EV更高程度诱导表达。值得注意的是，Q141K变体免受氯化镉₂应激基因和细胞毒性的诱导活化，但这种保护是在较小的数量级比与WT BCRP观察。最后，在BCRP KO小鼠的肾脏的镉浓度比野生型小鼠高40％，证实了镉是体内衬底BCRP的。总之，BCRP防止镉的积累并防止毒性，由所述变体Q141K受损的响应。

声明的意义BCRP转运蛋白降低有毒重金属镉的细胞积累。这种保护功能被Q141K基因变异部分削弱ABCG2基因。