摘要

以往的研究表明，降脂他汀类药物通过各种atp结合盒(ABC)转运体转运。然而，由于方法不同，很难比较他汀类药物的转运谱。因此，我们研究了10种他汀类药物或他汀代谢物通过6种ABC转运体在人胚胎肾细胞来源的膜囊泡中的转运。用液相色谱-串联质谱法定量囊泡中转运蛋白的表达水平，并将测量的间隙测量到组织水平。在我们的研究中，根尖表达的乳腺癌抵抗蛋白(BCRP)和p -糖蛋白(P-gp)转运阿托伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀和瑞舒伐他汀。多药耐药相关蛋白3 (MRP3)转运阿托伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀，普伐他汀在较小程度上也转运。MRP4转运氟伐他汀和瑞舒伐他汀。分级清除率表明，BCRP分别占瑞舒伐他汀在小肠和肝脏的主动外排量的84-90%和82%。对于阿托伐他汀，p- gp介导的外排相应值分别为32-73%和56%。另一方面，MRP3可能分别贡献了阿托伐他汀、氟伐他汀和匹伐他汀在空肠肠细胞和肝细胞中总主动外排量的33-38%和35-51%。 These data indicate that BCRP may play an important role in limiting the intestinal absorption and facilitating the biliary excretion of rosuvastatin and that P-gp may restrict the intestinal absorption and mediate the biliary excretion of atorvastatin. Moreover, the basolateral MRP3 may enhance the intestinal absorption and sinusoidal hepatic efflux of several statins. Taken together, the data show that statins differ considerably in their efflux transport profiles.

意义陈述本研究表征并与阿托伐他汀，氟伐他汀，匹伐他汀，普伐他汀，鼠李酰胺，辛伐他汀和辛伐他汀酸的运输进行了比较，并通过六个ABC转运蛋白（BCRP，MRP2，MRP3，MRP4，MRP8，P-GP）进行四种阿托伐他汀代谢物。基于体外结果表明，BCRP、MRP3和P-gp对各种他汀类药物的外排有重要影响。在一起体外代谢、摄取、转运和临床数据，我们的研究结果适用于他汀类药物的比较系统药理学建模。