摘要
哺乳动物醛氧化酶(AOX)是具有药理和病理生理意义的钼黄酮酶，参与第一阶段药物代谢，并作为其酶活性的产物参与活性氧(ROS)的生成。亚博体育app到目前为止，醛氧化酶在人体中的生理作用尚不清楚。人类酶hAOX1具有广泛的底物特异性，它将芳香族/脂肪族醛氧化成相应的羧酸，并将各种杂芳环羟基化。该酶利用氧作为末端电子受体，在转换过程中产生过氧化氢和超氧化物。因为hAOX1，特别是一些自然变异不仅产生H2O2我们更详细地研究了这两种ROS分子对hAOX1酶活性的影响。我们比较了hAOX1和高O2．－产生自然变体L438V，因为它们与H的时间依赖性失活2O2/ O2．－在衬底的营业额。我们发现hAOX1野生型酶的失活主要是基于过氧化氢的产生，而对于变种L438V，过氧化氢和超氧化物都有助于酶在周转过程中的时间依赖性失活。此外，失活水平是依赖于底物的，使用具有更高周转数的底物导致酶的失活速度更快。对酶失活位点的分析表明，在转化过程中产生的ROS导致了钼活性位点末端硫化物配体的丢失。
意义的声明这项工作描述了底物依赖的人醛氧化酶1在活性氧周转下的失活，并确定了失活的地点。ROS在抑制hAOX1中的作用将对今后的研究产生重要影响。
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