摘要

美国许多地区和其他国家大麻的合法化导致有必要更全面地了解大麻的成分及其药物-药物相互作用的潜力。而(−)反式-Δ，大麻中最丰富的四氢大麻酚(THC)、大麻二酚(CBD)和大麻酚(CBN)是大麻中最丰富的大麻素，THC代谢物在血浆中比母体大麻素的浓度更高、持续时间更长。为了解主要大麻素及其代谢产物对主要肝细胞色素P450 (CYP)酶的抑制作用，研究大麻素及其代谢产物对主要肝细胞色素P450 (CYP)酶的抑制作用。在体外通过过表达cype的细胞微粒体检测，发现THC主要代谢物11-羟基-∆⁹-四氢大麻酚(11-OH-THC)和11-COO-Δ⁹-THC-glucuronide (THC-COO-Gluc)竞争性地抑制几种主要的CYP酶，包括CYP2B6、CYP2C9和CYP2D6(明显K_我,你0.086{正负}0.066µM和0.90{正负}0.54µM, 0.057{正负}0.044µM和2.1{正负}0.81µM, 0.15{正负}0.067µM和2.3{正负}0.54µM)。11-nor-9-carboxy——Δ⁹-四氢大麻酚(THC-COOH)对CYP450无抑制活性。THC竞争抑制CYPs 1A2、2B6、2C9、2D6, CBD竞争抑制CYPs 3A4、2B6、2C9、2E1, CBN竞争抑制CYPs 2B6、2C9、2E1。THC和CBD分别对CYP2C19和CYP1A2表现出混合型抑制作用。这些数据表明，大麻素和主要THC代谢物能够抑制多种CYP酶的活性，这些数据的基本静态建模表明，这些大麻素和CYP2B6、CYP2C9和CYP2D6广泛代谢的外生药之间可能存在药代动力学相互作用。

意义的声明大麻使用者血浆中发现的主要大麻素及其代谢物抑制几种cypp酶，包括CYP2B6、CYP2C9和CYP2D6。本研究首次揭示了血浆中含量最丰富的大麻素代谢物thc - co - gluc的抑制作用，提示大麻素循环代谢物在CYP450酶抑制和药物-药物相互作用中发挥了重要作用。