摘要
作为之前临床试验中药物-药物相互作用(DDI)的扩展研究(Shen et al., 2019),我们对同一受试者的额外血浆内源性代谢物进行了定量,以进一步确定燕麦1/3抑制的潜在生物标志物。在单剂量、开放标签、三期固定治疗顺序的研究中,14名健康人类志愿者分别在第1天、第8天和第15天口服1000 mg丙磺胺,或40 mg速尿,或在1000 mg丙磺胺后1小时口服40 mg速尿。内源代谢物包括革尿酸、黄尿酸、印支-3-乙酸、泛酸、p-甲酚硫酸酯、血浆中胆汁酸含量采用LC-MS/MS测定。C马克斯在给药前单独或联合呋塞米治疗后,kynurenic酸显著增加了3.3倍和3.7倍的基线值。与单速尿组比较,C马克斯和AUC他一直单独使用丙磺舒可显著增加2.4倍和2.5倍,丙磺舒加速尿可显著增加2.7倍和2.9倍。C的增加马克斯丙培啶对血浆kynurenic酸的AUC值与呋塞米C的升高值相当马克斯和AUC之前的报道。此外,黄嘌呤酸、印度-3-乙酸、泛酸和p-甲酚硫酸盐,而不是胆汁酸,也显著升高的丙苯青霉素治疗。对已知的潜在内源性生物标志物的效应大小分析表明,血浆中的kynurenic酸有望作为早期DDI评估(包括燕麦1/3抑制)的优良添加剂。
意义的声明我们报道了一种燕麦1和燕麦3抑制剂丙烯酸显著增加了人受试者的尿毒酸和几种尿毒酸的血浆浓度。其中,血浆kynurenic酸暴露的增加与oat - 1/3抑制所致速尿的增加相当。对已知的潜在内源性生物标志物的效应大小分析显示,血浆kynurenic酸是早期DDI评估(包括燕麦1/3抑制)的最佳补充。
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