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人内源性血浆kynurenic酸:一种新发现的与燕麦1和燕麦3抑制有关的药物-药物相互作用的生物标志物

詹妮弗·唐,香港沈,现任赵,Vinay k Holenarsipur,t . Thanga Mariappan,Yueping张,Erika Panfen,吉姆郑,w·格里菲思汉弗莱斯和Yurong赖
亚博体育app药物代谢与处置 2021年10月1日, dmd - ar - 2021 - 000486; DOI: https://doi.org/10.1124/dmd.121.000486
詹妮弗·唐
1吉利德科学公司,美国
  • 在谷歌Scholar上找到作者
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  • 在这个网站上搜索这个作者
香港沈
2亚博体育app药物代谢和药代动力学,Bristol Myers Squibb,美国
  • 在谷歌Scholar上找到作者
  • 在PubMed上找到这个作者
  • 在这个网站上搜索这个作者
  • 通信:yurong.lai@gilead.com
现任赵
1吉利德科学公司,美国
  • 在谷歌Scholar上找到作者
  • 在PubMed上找到这个作者
  • 在这个网站上搜索这个作者
Vinay k Holenarsipur
3.印度百时美施贵宝研发中心(BBRC)
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  • 在这个网站上搜索这个作者
t . Thanga Mariappan
3.印度百时美施贵宝研发中心(BBRC)
  • 在谷歌Scholar上找到作者
  • 在PubMed上找到这个作者
  • 在这个网站上搜索这个作者
Yueping张
4百时美施贵宝,美国
  • 在谷歌Scholar上找到作者
  • 在PubMed上找到这个作者
  • 在这个网站上搜索这个作者
Erika Panfen
5百时美施贵宝公司,美国
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吉姆郑
6吉利德科学公司,美国
  • 在谷歌Scholar上找到作者
  • 在PubMed上找到这个作者
  • 在这个网站上搜索这个作者
  • Jim Zheng的ORCID记录
w·格里菲思汉弗莱斯
7PCO, Aranmore制药咨询公司,美国
  • 在谷歌Scholar上找到作者
  • 在PubMed上找到这个作者
  • 在这个网站上搜索这个作者
Yurong赖
8亚博体育app药物代谢,吉利德科学公司,美国
  • 在谷歌Scholar上找到作者
  • 在PubMed上找到这个作者
  • 在这个网站上搜索这个作者
  • ORCID记录为赖玉荣
  • 通信:yurong.lai@gilead.com
  • 文章
  • 数据与数据
  • 信息和指标
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摘要

作为之前临床试验中药物-药物相互作用(DDI)的扩展研究(Shen et al., 2019),我们对同一受试者的额外血浆内源性代谢物进行了定量,以进一步确定燕麦1/3抑制的潜在生物标志物。在单剂量、开放标签、三期固定治疗顺序的研究中,14名健康人类志愿者分别在第1天、第8天和第15天口服1000 mg丙磺胺,或40 mg速尿,或在1000 mg丙磺胺后1小时口服40 mg速尿。内源代谢物包括革尿酸、黄尿酸、印支-3-乙酸、泛酸、p-甲酚硫酸酯、血浆中胆汁酸含量采用LC-MS/MS测定。C马克斯在给药前单独或联合呋塞米治疗后,kynurenic酸显著增加了3.3倍和3.7倍的基线值。与单速尿组比较,C马克斯和AUC他一直单独使用丙磺舒可显著增加2.4倍和2.5倍,丙磺舒加速尿可显著增加2.7倍和2.9倍。C的增加马克斯丙培啶对血浆kynurenic酸的AUC值与呋塞米C的升高值相当马克斯和AUC之前的报道。此外,黄嘌呤酸、印度-3-乙酸、泛酸和p-甲酚硫酸盐,而不是胆汁酸,也显著升高的丙苯青霉素治疗。对已知的潜在内源性生物标志物的效应大小分析表明,血浆中的kynurenic酸有望作为早期DDI评估(包括燕麦1/3抑制)的优良添加剂。

意义的声明我们报道了一种燕麦1和燕麦3抑制剂丙烯酸显著增加了人受试者的尿毒酸和几种尿毒酸的血浆浓度。其中,血浆kynurenic酸暴露的增加与oat - 1/3抑制所致速尿的增加相当。对已知的潜在内源性生物标志物的效应大小分析显示,血浆kynurenic酸是早期DDI评估(包括燕麦1/3抑制)的最佳补充。

  • 药物之间相互作用
  • 犬尿酸
  • 有机阴离子摄取/流出(燕麦,燕麦)
  • 丙磺舒
  • 肾消去法
  • 版权所有©2020美国药理学和实验治疗学会
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亚博体育app药物代谢与处置:49 (10)
亚博体育app药物代谢与处置
49卷。,问题10
2021年10月1
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Kynurenic acid作为oat - 1/3抑制的生物标志物

詹妮弗·唐,香港沈,现任赵,Vinay k Holenarsipur,t . Thanga Mariappan,Yueping张,Erika Panfen,吉姆郑,w·格里菲思汉弗莱斯和Yurong赖
亚博体育app药物代谢与处置 2021年10月1日, dmd - ar - 2021 - 000486; DOI: https://doi.org/10.1124/dmd.121.000486

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