@article {Riede501作者= {Riede,茱莉亚和Wollmann Birgit m和Molden埃Ingelman-Sundberg,马格努斯},title ={主要人类肝细胞作为体外工具球状体为研究药物化合物与低肝间隙},体积={49}={7},页面= {501 - 508}= {2021},doi = {10.1124 / dmd.120.000340},描述候选药物的药代动力学特性是药物开发过程中的一项重要任务。过去，肝微粒体和原代悬浮肝细胞已被广泛用于这一目的，但它们相对较短的稳定性限制了此类体外系统对代谢转化率低的药物化合物的适用性。在目前的研究中，我们使用三维原代人肝细胞球状体来预测7种低到中度清除的药物在人体内的肝脏清除情况。我们的结果表明，肝细胞球形细胞在长时间的孵育过程中维持其体内的{\拉伸}样表型，可监测母细胞药物耗尽7天。相反，通过聚集肝细胞球形细胞来增加相对代谢能力的尝试会导致球形细胞立即融合，随后肝细胞去分化过程，这表明聚集方法在定量药代动力学研究中的适用性有限。用单个球体孵育得到的肝脏清除率值与临床参考数据密切相关，7种药物中有6种预测误差在3倍以内，平均和绝对平均误差分别为0.57和1.74。总之，肝细胞球形模型能够准确预测缓慢代谢的药物化合物的肝脏清除率，并为确定新药候选药物的药代动力学特性以及药代动力学机制研究提供了有价值的工具。传统的体外系统常常不能预测缓慢代谢的药物化合物在肝脏中的清除情况。目前的研究表明，初级人肝细胞球形细胞能够提供准确的肝清除率预测药物化合物的低清除率和中清除率。}， issn = {0090-9556}， URL = {//www.3tejia.com/content/49/7/501}， eprint = {//www.3tejia.com/content/49/7/501.full.pdf}， journal = {亚博体育appDrug Metabolism and Disposition}}