审查
解决药物研究中低间隙的挑战
AAPS J.。
2015年3月。
免费PMC文章
摘要
由于高通量ADME筛选、早期代谢物鉴定和新化学实体的探索，低本质清除化合物在药物发现组合中继续增加。目前可用的体外工具的分辨率有限，低于一定的固有清除率，这可能导致清除率和剂量的高估，半衰期的低估。近年来已经取得了重大进展，并开发了新的方法来解决药物发现中低清除的挑战，如肝细胞传递法，使用基于qnmr的生物合成药物代谢物标准来监测代谢物的形成，共培养肝细胞系统，以及依赖时间的建模方法。该领域的未来发展将使低清除率化合物的特性分析更快、更精确、更低成本，用于内在清除率、代谢物鉴定和反应表型分析。
数据
肝细胞接力法(12)
使用肝细胞继电器方法（12,13）人，大鼠和狗的Ivivc。开放的圈子代表具有显着促进肝脏代谢或转运蛋白介导的清关具有显着贡献的化合物
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